Grad smrti dom je čuvene Akademije za smrt oružja Meister, tehničke akademije na čijem je čelu Shinigami - sam Lord Death. Njegova misija: podići "Kose smrti" da bi se Shinigami borili protiv mnogih zala njihovog fantastičnog sveta. Međutim, ove Kose smrti nisu napravljene od fizičkog oružja; nego se rađaju od ljudskih hibrida koji imaju sposobnost da svoje telo transformišu u Demon oružje i to tek nakon što su pojeli duše 99 zlih bića i jedne veštičje duše. Soul Eater Evans, Demon Scithe kojem je samo stalo do onoga što je u redu, ima za cilj da postane Death Scithe uz pomoć svog ravno vezanog vlasnika ili majstora, Make Albarna. Suprotstavljeni dvojac radi i uči zajedno sa usijanom Crnom Zvezdom i njegovim brižnim oružjem Tsubakijem, kao i sopstveni sin Shinigamija, Death the Kid, opsesivno-kompulzivni dvostruki držač dvojakih pištolja Patti i Liz. Soul Eater prati ove učenike Šibusena dok preuzimaju misije sakupljanja duša i zaštite grada od svetskih pretnji, dok rade zajedno pod kipeljim suncem kako bi postali zdraviji u umu, telu i duši.