Dom Sakura-sou je ozloglašen po tome što u njemu borave najpoznatiji prestupnici škole. Stoga, kada se relativno mirni Sorata Kanda premesti u taj dom, njegov najvažniji cilj postaje bekstvo iz ovog ludila. Zarobljen tamo na neko vreme, mora naučiti kako da se nosi sa svojim cimerima, uključujući živahnu animatorku Misaki Kamigusu, šarmantnog plejboja pisca Đina Mitaku i večito povučenog Rjunosukea Akasaku. Okružen čudacima, Sorata često nalazi utočište u interakcijama sa svojom jedinom "normalnom" prijateljicom, budućom glumicom Nanami Aojamom. Kada se Maširo Šina—nova učenica na razmeni—pridruži domu, Sorata odmah biva očaran njenom lepotom. Ispod njenog nestvarnog izgleda, Maširo je autistični savant, sposobna za svetski priznatu genijalnost u svojoj umetnosti, ali nesposobna da obavlja jednostavne svakodnevne zadatke. Nakon što Sorata postane zadužen za brigu o Maširo, njih dvoje se neminovno zbližavaju, a Soratina početna želja da pobegne iz doma postaje zaboravljeni cilj. Uprkos svojim ekscentričnostima, svaki stanovnik doma je neverovatan u svom polju, ostavljajući Soratu da se bori sa sopstvenim nedostatkom bilo kakve posebne veštine. Okružen genijima, trudi se da postane ravnopravan njihovim talentima. Vrteći se oko teškoća i radosti svoje šarene ekipe, Sakura-sou no Pet na Kanojo je dirljiva priča o odrastanju, prijateljstvu, ljubavi, ambiciji i slomljenom srcu—kroz prizmu obične osobe okružene izuzetnima.