Rupa - mračna, oronula i neuredna četvrt u kojoj je snažan plen slabih i smrt uobičajena pojava - sve samo ne priliči imenu koje joj je dato. Područje odvojeno od zakona i etike, ono je poligon za korisnike magije koji njime dominiraju. Kao rasa koja zauzima najviše stepenice njihovog društva, korisnici magije o stanovnicima Rupe misle samo kao o insektima. Ubijeni, unakaženi i bez ikakvog razmišljanja eksperimentišu, nemoćni stanovnici Rupe svakodnevno razbacuju bolnice Rupe.

Posedujući besplatan pristup u i iz septičke jame, i uz malo osporavanja njihovog autoriteta, magični korisnici izgledaju većini nesalomljivi - osim nekoliko. Kaiman, više gmizavac od čoveka, jedna je takva osoba. Lovi ih u nepažljivoj potrazi za odgovorima samo sa pouzdanim parom bajuneta i svojim imunitetom na magiju. Prokleti njegovom pojavom i izmučeni noćnim morama, korisnici magije jedini su mu trag za vraćanje života u normalu. S obzirom da mu je najveća prepreka stomak, njegov suputnik Nikaidou, koja vodi restoran Hangri Bug, njegov je najveći saveznik.

Smešten u krhki svet paklenog dizajna, Dorohedoro upravlja zdravim spojem komedije i lakoće sa smrću i pokoljem. Uzimajući mnoštvo preokreta prateći živote stanovnika Rupe, tka jedinstveni svet nezemaljskog porekla i turobnog izgleda koji nije za gnjusne ili lako uznemirene.