Kada selo Emishi napadne žestoki demonski vepar, mladi princ Ashitaka stavlja svoj život na kocku da brani svoje pleme. Svojim umirućim dahom, zver proklinje prinčevu ruku, dajući mu demonske moći dok mu postepeno izvlači život. Nakon što su im starešine sela naredili da putuju na zapad po lek, Ashitaka stiže u Tataru, Gvozdeni grad, gde se našao umešan u žestok sukob: Gospe Eboshi iz Tatare, koja promoviše neprestano krčenje šuma i suprotstavlja se princezi San i svetim duhovima šume, koji su besni zbog uništenja koje su doneli ljudi. Dok se suprotstavljene sile prirode i čovečanstva počinju sukobljavati u očajničkoj borbi za opstanak, Ashitaka pokušava da postigne harmoniju između njih dvoje, sve vreme boreći se sa latentnim demonom u sebi. Princess Mononoke je priča koja prikazuje povezanost tehnologije i prirode, dok istovremeno pokazuje put ka harmoniji koji bi se mogao postići uzajamnim prihvatanjem.